高速上撞上异物时，由谁承担赔偿责任应以实际情形而定。如果该异物是前方车辆掉落，那么可要求对方赔偿。如果是高速公路管理方存在过错，没有及时清理异物，那么一般是先由投保的保险公司赔偿。保险公司向高速公路管理方进行合理追偿。
《最高人民法院关于审理道路交通事故损害赔偿案件适用法律若干问题的解释》第七条，因道路管理维护缺陷导致机动车发生交通事故造成损害，当事人请求道路管理者承担相应赔偿责任的，人民法院应予支持。但道路管理者能够证明已经依照法律、法规、规章的规定，或者按照国家标准、行业标准、地方标准的要求尽到安全防护、警示等管理维护义务的除外。
依法不得进入高速公路的车辆、行人，进入高速公路发生交通事故造成自身损害，当事人请求高速公路管理者承担赔偿责任的，适用民法典第一千二百四十三条的规定。
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