曲莱（奥卡西平片），适应症为本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
曲莱（奥卡西平片），适应症为本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
活性成份：奥卡西平
化学名称：
1、0，11-二氢-10-氧代-5 H-二苯 氮杂䓬-5-羧胺
化学结构式：
分子式：C15H12N2O2
分子量：252.3
本品为浅灰绿色（0.15g）、黄色（0.3g）或浅粉红色（0.6g）椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣显白色至类白色。
本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。
本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
0.15g，0.3mg，0.6g
用法
本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品 可从临床有效剂量开始用药，一天内分为两次给药。根据病人的临床反应增加剂量；当使用曲莱® 代替其他抗癫痫药治疗时，在曲莱®治疗开始后，应逐渐减少其他抗癫痫药的剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。
本品可以空腹或与食物一起服用。
药片上有刻痕，每一片可以分成两等份，以利于病人服药。
用量
对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。
成人
单药治疗
用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天），分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400 mg之间，绝大多数病人对每日900 mg的剂量即有效果。
单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。
联合治疗
用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天）分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。
联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400 mg的剂量。
对每日服用剂量超过2400 mg没有进行过系统研究。
对剂量高达4200mg/日的应用经验非常有限。
5岁和5岁以上的儿童
在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为（8-10mg/kg/日），分为两次给药。
联合治疗中，平均大约30 mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10 mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。
上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小。
5岁以下的儿童
目前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用本品。
老年人
建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量（见肾功能损害的病人）。对易发生低钠血症的病人，参见。
肝功能损害的病人
对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床试验，见。
肾功能损害的病人
有肾功能损害的病人（肌酐清除率）。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。
具体用法用量请遵医嘱。
最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，超过10%的患者会出现上述反应。
在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。
对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件。另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。
根据如下标准，按照发生率从高至低的顺序．列出了各种不良反应（表1）：很常见≥1/10；常见≥1/100-。
钙离子拮抗剂
反复同时与本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血清浓度仍保持在推荐的治疗范围内。
维拉帕米能够使MHD的血清浓度降低20%，这种降低被认为和临床不相关。
与其它药物的相互作用
西咪替丁，红霉素和镇痛药右旋丙氧酚对MHD的药代动力学没有影响。而乙氧苯氧甲吗啉能够造成MHD血清浓度的轻微变化（反复同时服用大约升高10%）。在对华法令的研究中，单次或多次的口服没有发现有相互作用的迹象。
由于理论上的原因（结构与三环类抗抑郁药相似），不推荐本品与单胺氧化酶抑制剂同时使用。
临床试验中有同时用三环类抗抑郁药治疗的病人，没有观察到本品与这些药物间的相互作用。
锂剂与奥卡西平联合使用能导致神经毒性反应增加。
有关于过量服用奥卡西平的个案报道，最大摄入剂量为24000mg。给予对症治疗后，病人全部恢复。
症状和体征
药物过量导致如下症状和体征：嗜睡，头晕，恶心，呕吐，运动过度，低钠血症，共济失调和眼球震颤。
治疗
没有特殊的解毒剂。 应给予适当的对症和支持性治疗，可以考虑洗胃来清除药物和／或服用活性炭使本品失去活性。建议监测生命体征，特别应该注意有无出现心脏传导障碍、电解质紊乱和呼吸困难。
部分性癫痫发作的患者，包括单纯、复杂和继发全面性发作的患者共进行了10项双盲对照研究，包括2向联合治疗和8项单药治疗。所有的对照研究都入选了原发性全面强直阵挛发作的患者。两个剂量对照的单药替代治疗研究中，患者接受了各种抗癫痫药，包括卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯妥英和丙戊酸盐。研究结果证实了曲莱®在替代这些抗癫痫药时的有效性。对儿童患者进行了两项研究，另一项为单药研究，以苯妥英为对照。有效剂量在600mg/日到2，400mg/之间，所有的主要有效性参数均证明了曲莱®的疗效，包括联合治疗研究中与基线相比发作的频率的平均值和变化的百分比，以及单药治疗研究中达到预先规定的排除标准的时间或符合排除标准的患者人数。
研究显示，曲莱®具有与其他常用抗癫痫药(如：丙戊酸、苯妥英和卡马西平)相似的疗效。但通过比较因不良事件造成的停药，曲莱®显示比苯妥英更好的耐受性，以及显著长的保留率(即：坚持治疗的患者比例)。在上述这些实验中，曲莱®治疗的部分性和原发全面强直阵挛发作患者的12个月无癫痫发作的比例与对照药相似。
药理作用：曲莱®(奥卡西平)主要通过奥卡西平的代谢物单羟基衍生物(MHD)发挥药理学作用。奥卡西平和MHD的作用机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道，从而稳定了过度兴奋的神经元细胞膜，抑制了神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾的传导性和调节高电压激活钙通道同样起到了抗惊厥的效果。未发现对脑神经递质和调节性受体位点有作用。
奥卡西平及其活性代谢产物(MHD)在动物中是一种强力而有效的抗惊厥药物。可防止啮齿类动物的强直阵挛发作或降低阵挛发作的程度，并且消除或减少体内植入铝制植入物恒河猴慢性复发性部分癫痫发作的频率。小鼠和大鼠分别奥卡西平或MHD，连续进行5天或4周的治疗后，未发现耐药性(对强直阵挛作用的减弱)。
吸收
奥卡西平在服用后，迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物(10-单羟基衍生物，MHD)。
健康男性志愿者空腹一次服用奥卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血浆峰值浓度Cmax为34μmol/l，相应的达峰时间为4.5小时。
食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率，因此，奥卡西平可以空腹或与食物一同服用。
分布
MHD表面分布容积为49升，大约40％的MHD与血清蛋白结合，特别是白蛋白。在有效的治疗范围内，这种结合不依赖于血浆药物浓度。奥卡西平和MHD不与α-1酸糖蛋白结合。
在人体进行的一项物质平衡研究中，奥卡西平原形仅占血清中总放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代谢产物也很快地被消除。
一天两次服用奥卡西平，MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。此时，MHD的药代动力学是线性的。在每天服用奥卡西平300-2400 mg之间时，其MHD血浆浓度和剂量之间呈线性关系。
代谢
肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD，该物质是本品发挥药理作用的活性物质，MHD进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。另外小部分（约占剂量的4%）被氧化成无药理活性的10，11-二羟基衍生物（DHD）。
消除
奥卡西平主要以代谢物的形式通过肾脏排出。95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出，其中原形奥卡西平小于1%。不到4%的药物通过粪便排出。大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原型通过尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸结合形式为49%， MHD原形为27%； 无活性的DHD约占3%，奥卡西平的其它结合物约占13%。
奥卡西平迅速地从血清中消除，半衰期为1.3-2.3个小时。但是，MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。
剂量效应关系
1天2次服用奥卡西平，MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。每天服用奥卡西平300-2400mg，在稳态条件下，MHD的药代动力学呈线性关系。
特殊情况下的药代动力学
老年人
每日给予奥卡西平单剂量（300mg）和多剂量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82岁）中的达峰浓度和AUC值较年轻志愿者（18-32岁）高30-60%。
通过比较年轻和老年志愿者肌酐清除率表明，这种药代动力学的差异是由于与年龄相关的肌酐清除率下降造成的。不需要进行特殊的剂量调整，因为奥卡西平的治疗剂量是个体化的。（参见【用法用量】）
儿童
给予单剂量5 mg/kg或15mg/kg的奥卡西平，MHD的 AUC值（已根据剂量进行校正）在2-5岁的儿童中比在6-12岁的儿童中约低30%。一般而言，对肾功能正常的儿童，其MHD的肾脏清除率（根据体重）比成年人高。这与MHD消除半衰期的缩短有关（儿童5-9小时，成人10小时）。
妊娠
由于妊娠期间的生理变化，MHD 血浆浓度可能逐渐下降（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
性别
在儿童、成年人或老年人中，均没有观察到有性别差异。
肝功能损害的病人
在健康志愿者和有肝功能损害的病人中进行了单次口服900 mg奥卡西平的药代动力学研究。轻到中度的肝功能损害对奥卡西平或MHD的药代动力学没有影响。对有严重肝衰竭的病人，没有进行使用有关本品的研究。
有肾损害的病人
肌酐清除率和MHD的肾脏清除率之间存在线性关系。肾脏受损的病人（肌酐清除率[30ml/分），口服单剂量300mg的奥卡西平，MHD消除半衰期最大延长19小时，相应的AUC值增加了一倍。
30℃以下密封保存。
铝塑包装，10片/板，5板/盒
36个月
进口药品注册标准JX20060176
Novartis Farma S.p.A
Novartis Pharma Schweiz AG
2006年10月27日
2007年09月05日 2009年5月22日 2009年9月30日
温馨提示：
