郑州大学第一附属医院始建于1928年9月，其前身为原河南中山大学医科。
1930年医科改为医学院。1931建立省立河南大学附设医院。1942年更名为国立河南大学附属医院。1952年更名为河南医学院附属医院。1958年从开封迁址郑州，更名为河南医学院第一附属医院。1985年更名为河南医科大学第一附属医院。
2000年原郑州大学、郑州工业大学、河南医科大学三校合并，医院正式命名为郑州大学第一附属医院。
2021年继1月24日郑州大学第一附属医院三级甲等医院复核评审现场评审通过后；2月9日，郑大一附院正式获批为“三级甲等”医院。
