1912年，国民政府降亳州为亳县，由省直辖。
1938年5月26日至30日，日军利用重型装备进犯大寺集，在炮火掩护下强渡涡河，期间不断增强兵力，并向县城发起进攻。日军冲破防线将县城四面包围，重炮轰城，步兵爬城均被击退。
30日夜，日军步兵攻入城，双方展开巷战。
31日，守城部队转移，亳县县城第一次沦陷。1938年9月，亳县城内的日军撤到商丘，城内保留少数伪军。9月8日，安徽省抗日人民自卫军第五路总指挥余亚农率3个大队会同在亳驻防的第3支队，收复了县城。1939年4月25日，日军兵分三路向亳县进犯。
26日，日军在重型炮火的掩护下逼近城郊，炮轰县城，薛阁塔被击中，死伤30余人。9时许，日军3架飞机与大炮一起轰炸城墙，守军通讯断绝，各部没有放弃抵抗，日军攻进城后，双方展开巷战。就在守城部队准备一部作战，一部冲出西门收容士兵进行反击时，日伪军突然向收容地进攻，守军被迫撤退。至此，亳县县城第二次沦陷。
